行業(yè)知識
如何正確應對美國FDA監管 ——中國醫療器械制造商和美國監管合規
美國食品藥品監管局FDA主要負責針對進(jìn)入美國市場(chǎng)的各類(lèi)產(chǎn)品制定監管規則,并針對監管規則進(jìn)行系統化管理。具體來(lái)說(shuō),FDA的首要任務(wù)是制定和實(shí)施與醫療器械生產(chǎn)相關(guān)的規章制度, 同時(shí)包括與體外診斷設備相關(guān)的規定。
自2008年至2014年,FDA實(shí)施的境外檢查數量增長(cháng)超過(guò)兩倍,值得一提的是,中國已成為高頻檢查地區之一。對于打算把美國作為全球化發(fā)展目的地的中國醫療器械制造商們而言,該趨勢意味著(zhù)挑戰巨大。境外監管合規已成為制造廠(chǎng)商們不斷發(fā)展,走向成熟的頭號阻力。
對于那些有野心打入美國市場(chǎng)卻對美國FDA醫藥監管和實(shí)施細則不熟悉的中國醫療器械制造商們而言,面對中美監管中存在的差異,做到符合美國監管要求,尤其是符合美國食品藥品監管局(FDA)的監管要求顯得尤為重要。厘清中美監管各項合規細微差別的任務(wù)也是十分艱巨。
2015年十月,中國在“十三五”規劃中列出了核心投資主題,其中強調了醫療器械和醫療診斷,兩者被視為支持中國醫療健康事業(yè)發(fā)展的重要經(jīng)濟支柱。FDA中國,通過(guò)其地方辦事處和相關(guān)部門(mén)強調,中國出口企業(yè)不僅需要符合監管要求,還要加強在合規、數據真實(shí)性、產(chǎn)品設計、制造、包裝、標簽、倉儲、安裝和服務(wù)流程方面的良好生產(chǎn)規范(GMPs)建設。制造商們積極應對監管合規視為企業(yè)責任,良好的合規意識幫助制造商們打造一條安全的全球供應鏈。
1.讓制造商避免監管處罰的重要步驟
醫療器械制造商們需要避免出現質(zhì)量違規的情況,以免危及其進(jìn)入美國高端醫療市場(chǎng)。為符合FDA質(zhì)量體系要求,制造商們需要建立規范化,系統化 的質(zhì)量檢查流程,確保流程詳細備案,以便日后應對合規審計。
對于那些經(jīng)常違背FDA規則的中國企業(yè),常見(jiàn)陷阱出現在產(chǎn)品設計變化上。即便是產(chǎn)品的簡(jiǎn)單更改,表面看起來(lái)微不足道,實(shí)際上也會(huì )涉及到重要的合規事宜。例如由于供應商更換引起的數字化界面更新、制造設備更新、軟件 升級、生產(chǎn)流程優(yōu)化,企業(yè)可能認為只是多調整了一點(diǎn)外觀(guān)裝飾而已。企業(yè)也可能忽略包裝、標簽以及流程上的變化帶來(lái)的實(shí)質(zhì)性影響。然而,FDA要求更嚴格,任何產(chǎn)品上的 細微改變和生產(chǎn)過(guò)程中的流程變更,都需要預先在嚴格控制的基礎上進(jìn)行 全面評估,并在備案后方可應用到產(chǎn)品上。
對于企業(yè)遵守FDA監管法規來(lái)說(shuō),此類(lèi)變化的合理控制顯得十分重要,有必要將其嚴格融入到公司的質(zhì)檢體系中去。同時(shí),對于公司來(lái)說(shuō),管理層不僅僅是承擔違規帶來(lái)的處罰,更應該在公司產(chǎn)品和生產(chǎn)流程的質(zhì)量管理上承擔重大責任。通常情況下,質(zhì)量管理責任若委托給指定部門(mén)負責人,如質(zhì)量監測經(jīng)理,那么他或她需要直接向管理層匯報。
最終,建立一個(gè)健康、全面、細致的質(zhì)量管理系統是避免監管責罰最直接的解決方案。FDA在“聯(lián)邦法規第 21條”Code of Federal Regulations Title 21 (21 CFR))中列出了具體的指導意見(jiàn)。這份具有普遍適用性的規 章制度已公布在聯(lián)邦登記處,該制度已全面覆蓋了從產(chǎn)品設計到生產(chǎn)的整個(gè)醫療產(chǎn)品價(jià)值鏈。作為全球范圍內其他監管機構的重要參考,FDA在自2015年實(shí)行至今的生產(chǎn)規范(GMPs) 要求里更新了指導意見(jiàn),內容涵蓋了復合產(chǎn)品在單一實(shí)體結構下開(kāi)發(fā)周期中的各個(gè)環(huán)節。該項指導意見(jiàn)被視為是在聯(lián)合設備基礎上的綜合創(chuàng )新,也是在此方向上向前邁出的重要一步。未來(lái)系統化的質(zhì)量管理將會(huì )成為一種基本的運營(yíng)模式,指導醫療器械制造商在復雜的生態(tài)系統中不斷發(fā)展進(jìn)步,在符合FDA監管要求的基礎上,對價(jià)值鏈上的各個(gè)環(huán)節進(jìn)行管理。
一般而言,理想的質(zhì)量管理體系應該從設計、原材料、備案、設備、設施、工藝和預 防措施等方面進(jìn)行全面把控。重要的是,只有建立在合理監管基礎上的管 理方式才能夠為企業(yè)營(yíng)造更好的質(zhì)量 管理環(huán)境。
2.細節決定成敗
醫療器械制造商發(fā)現FDA合規準則較復雜,尤其是當規則不明確,或者留有 解釋余地時(shí)。對企業(yè)來(lái)說(shuō),達到合規標準的有效措施是進(jìn)行差距評估,即識 別制造商合規現狀與要求的合規水平,以及業(yè)內最優(yōu)實(shí)踐之間的差距,常用 的解決辦法包括自我審計評估。
FDA 的模擬質(zhì)量評估能夠讓制造商對比預 設基準,從而評估其表現。同時(shí)模擬質(zhì)量評估也有益于建立行之有效的合規策略。在此基礎上,制造商應該對照所有監管要求做系統化復查,確保沒(méi)有任何要求被遺漏。一個(gè)常見(jiàn)問(wèn)題是,制造商們需要確保整個(gè)流程能夠在中國企業(yè)的質(zhì)量系統中備案。對于合規要求的詮釋可能遇到新的困難;例如,一個(gè)經(jīng)理的簽名,無(wú)論是出于對處理 投訴的支持,還是無(wú)記錄證明時(shí)對缺 陷的糾正,都可能被FDA質(zhì)量系統規則(FDA Quality System Regulation (QSR))認為違規。在這方面,公司應該借助良好的技術(shù)架構和IT實(shí)施策略來(lái)實(shí)現自動(dòng)反饋和數據分析,并通過(guò)啟用實(shí)時(shí)糾正方案,來(lái)確保質(zhì)量缺陷的實(shí)時(shí)跟蹤。在某些情況下,當制造商收到FDA警告函時(shí),可根據警告函內容,通過(guò)歷史數據來(lái)為自己辯護。
3.產(chǎn)品或生產(chǎn)流程發(fā)生變更時(shí)所面臨的質(zhì)量管控——挑戰:行為準則
非正式溝通:避免私下口頭決定。申請發(fā)起人應當遵循書(shū)面審批流程,將申請正式變更的表格遞交至變更管理委員會(huì )完成審批。
申請資料不全:整個(gè)流程中,任何決策應做書(shū)面備份,包括支持變更的數據驗證和數據確認,實(shí)施計劃,以及生效時(shí)間。
培訓不足:有效的員工培訓對FDA QSR管理體系非常重要。FDA有可能懷疑變更時(shí)出現的實(shí)施誤差是培訓不充分所導致的。
綜合管理辦法:確保該質(zhì)量體系能夠實(shí)現從變更申請發(fā)起,審核,評估,審批,實(shí)施到最終備案的全流程管理。
讓制造商們困擾的是,FDA通常會(huì )在讓 他們自主進(jìn)行質(zhì)量管控的時(shí)候留出發(fā)散空間。例如,制造商需要對已有設備 變更承擔責任,保證設備能夠安全有效的運行。因此,系統化流程變更管理 也被認為是質(zhì)量管理體系至關(guān)重要的 一部分。具體來(lái)說(shuō),醫療器械設備管理 設計得過(guò)程中,需要對整個(gè)研發(fā)周期中 的所有設計變化進(jìn)行審查,以確保所 有變化符合管理要求。
事實(shí)上,醫療器械制造商可能違反FDA質(zhì)量體系的潛在風(fēng)險有如下四個(gè)方面:
第一,美國FDA 21 CFR820.30(a)明確 規定,如果制造商缺乏監控程序設計 和書(shū)面備案,就不能夠證明他們具備程序設計監控能力和擁有相應的書(shū)面備案。
第二,缺乏更正協(xié)議和預防措施。依據 美國FDA 21 CFR820.100(a),公司僅 提供更正措施和預防措施(CAPA)的 大體形式,實(shí)際上并未引用任何與更正 措施和預防措施CAPA相關(guān)的程序化 訓練,也未開(kāi)始應用CAPA體系。
第三,依據美國FDA 21 CFR820.20(a), 管理層未能確保質(zhì)量管理制度化,以及缺乏完善的,已備案的,操作性強的 質(zhì)量管理規定和工作目標。
最后,依據美國FDA 21 CFR 820.20(c), 企業(yè)沒(méi)有建立符合管理層審查標準的 審查機制。最終,忽略上述任何一點(diǎn)或 者以上提及的全部質(zhì)量管控措施都有可能對企業(yè)造成深遠影響。
從歷史角度來(lái)看,醫療器械行業(yè)盈利空間巨大,尤其在當今美國乃至全球 多數地區進(jìn)入老齡化社會(huì )的趨勢下,該行業(yè)能夠抵御經(jīng)濟下行帶來(lái)的風(fēng)險。通過(guò)幫助醫療器械制造商加速在市場(chǎng)上資本化的進(jìn)程,FDA合規專(zhuān)家和顧問(wèn)將會(huì )對制造商進(jìn)行合規指導,以應對FDA QSR以及ISO FDIS13485的 監管要求。
同時(shí),他們還提供培訓,指導公司與FDA合作,了解監管義務(wù),以及根據質(zhì)量體系的合規要求對現有業(yè)務(wù)實(shí)施整合,以確保兩者兼容并包。隨著(zhù)FDA境外監管要求的日益收緊,應該有定期對話(huà),確保企業(yè)與中國FDA定期 溝通,以便及時(shí)了解合規要求上的最 新動(dòng)態(tài),使得中國醫療器械制造商們在 一個(gè)公平的競爭環(huán)境內發(fā)展。
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